Nuspojave nesteroidnih protuupalnih lijekova.

1. Ulcerogeno djelovanje (lezija gastrointestinalnog trakta) je najčešća i opasna nuspojava. To je samo djelomično zbog lokalnog štetnog djelovanja lijekova na sluznicu želuca, uglavnom zbog neselektivnog učinka na enzim COX-1 kao posljedice sustavnog djelovanja. Sposobnost nesteroidnih protuupalnih lijekova da blokiraju COX-1 dovodi do razvoja gastropatije, ulceracije želuca, krvarenja. Komplikacije ovog tipa ponekad su asimptomatske, bez boli, mučnine, žgaravice, bez osjećaja nelagode i drugih simptoma tipičnih za lezije gastrointestinalnog trakta. Gastrotoksičnost se može pojaviti ne samo kada se daje oralno, već i kada se daje parenteralno i rektalno.

Čir na želucu javlja se u 60% bolesnika koji redovito uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove. Općenito, nuspojave su opažene u otprilike jednoj trećini bolesnika. U 5% slučajeva oni predstavljaju ozbiljnu prijetnju životu. Erozije i čirevi sluznice gastrointestinalnog trakta na pozadini primanja nesteroidnih protuupalnih lijekova kod djece razvijaju se s gotovo istom učestalošću (20-30%) kao i kod odraslih, ali rijetko dovode do komplikacija. Trenutno je istaknut specifičan sindrom gastroodenopatije NSAID-a.

Čimbenici rizika za nastanak gastrointestinalnih lezija u imenovanju nesteroidnih protuupalnih lijekova:

● - starije od 65 godina. Starost je najznačajnija među brojnim čimbenicima koji doprinose razvoju gastropatije povezane s recepcijom neselektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Rizik od razvoja tih komplikacija povećava se s godinama starosti za 4%.

● - peptički ulkus u povijesti.

● - Visoke doze ili istovremena uporaba nekoliko nesteroidnih protuupalnih lijekova. Dugotrajna terapija nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

● - Istodobna terapija s glukokortikosteroidima. U kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i glukokortikosteroidima, erozivne i ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta razvijaju se 10 puta češće nego samo s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

● - Ženski spol. Dokazano je da su žene osjetljivije na štetne učinke nesteroidnih protuupalnih lijekova.

● - Pušenje, konzumiranje alkohola.

● - Dostupnost H. pylori.

Sljedeći lijekovi su najopasniji u smislu ulcerogenog djelovanja: ketoprofen, indometacin, piroksikam, aspirin (komprimirane tablete), naproksen.

Nesteroidne protuupalne lijekove treba propisati nakon obroka, nakon uzimanja lijeka 15 minuta, preporučljivo je ne ići u krevet kako bi se spriječio ezofagitis.

2. Nefrotoksičnost. Oštećena bubrežna funkcija očituje se u obliku:

a) blokada sinteze prostaglandina u bubrezima, koja uzrokuje vazokonstrikciju i oštećuje bubrežni protok krvi (manifestira se zadržavanjem tekućine u tijelu, proteinurijom, hematurijom, povišenim krvnim tlakom). Najizraženiji učinak na bubrežni krvni protok imaju fenilbutazon (butadion) i indometacin.

b) Izravni učinci na bubrežni parenhim, uzrokujući intersticijalni nefritis, nefrotski sindrom, papilnu nekrozu ("analgetska nefropatija"). Najopasniji je analgin.

Sulindak i paracetamol imaju najmanji učinak na bubrežni protok krvi.

3. Razvija se hematotoksičnost zbog štetnog djelovanja na koštanu srž, najkarakterističnijeg za pirazolidine i pirazolone. Najstrašnije komplikacije njihove primjene su aplastična anemija i agranulocitoza.

4. Hemoragijski sindrom (koagulopatija) - nesteroidni protuupalni lijekovi inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjereni antikoagulantni učinak zbog inhibicije stvaranja protrombina u jetri. uz imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova (osobito dugotrajnih) može doći do krvarenja (gastrointestinalnog, gingivalnog, materničnog, hemoroidnog). Taj učinak u većoj mjeri ima aspirin.

5. Neurotoksični učinak - prodiranje u krvno-moždanu barijeru, lijekovi djeluju na središnji živčani sustav - glavobolja, vrtoglavica, nesanica, agitacija, razdražljivost, neobični umor, pospanost, omamljenost, inhibicija refleksne aktivnosti, depresija, periferna neuropatija. Ova nuspojava više je povezana s indometacinom i fenilbutazonom, pa se ti lijekovi ne smiju davati ambulantno osobama čija profesija zahtijeva povećanu pozornost.

6. Hepatotoksičnost - mogu se pojaviti ozbiljne promjene u aktivnosti transaminaza i drugih jetrenih enzima koji se manifestiraju žuticom, hepatitisom. Posebno oštećenje jetre koje se događa bez žutice, ali s visokom razinom jetrenih enzima s naglim razvojem zatajenja jetre u kombinaciji s teškom encefalopatijom, konvulzijama, edemom mozga, naziva se Ray (Rayya) sindrom. Ta se komplikacija javlja samo u pedijatrijskoj praksi, uglavnom u djece mlađe od 5 do 6 godina. U odraslih bolesnika Rayov sindrom nije uočen. Čimbenici rizika za nastanak ove komplikacije su hipertermija i prisutnost virusne infekcije (gripa, boginje, ARVI). Reyeov sindrom razvija se kada se nesteroidni protuupalni lijekovi (aspirin, analgin) propisuju djeci s virusnom infekcijom, daje visoku stopu smrtnosti (do 80%).

7. Alergijske reakcije - pruritus, kožni osip, urtikarija, angioedem, Lyellov sindrom (epidermalna nekroliza - odvajanje površinskih slojeva kože), Stevens-Johnsonov sindrom (akutna toksična eritroderma - crvenilo kože i sluznice s povećanjem tjelesne temperature, eritroderma, crvenilo kože i sluznice s povećanjem tjelesne temperature i eritroderme) osip), bronhospazam, "aspirinska astma". Lyellov sindrom i Stevens-Johnsonov sindrom - ozbiljne kožne lezije, započinju pojavom buloznog osipa kao odgovor na lijekove, koji se postupno pretvaraju u nekrotično odvajanje epidermisa. Ti se sindromi razlikuju u području lezije: s lezijom do 30% površine kože i sluznice razvija se Stevens-Johnsonov sindrom, a kod lezije preko 30%, Lyellov sindrom. Lyellov sindrom karakterizira teški tijek i visoka smrtnost. Kožne manifestacije su češće kod pirazolidina i pirazolona. U 5-20% osoba koje pate od bronhijalne astme postoji povećana osjetljivost na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove.

8. I neselektivni i selektivni inhibitori COX-a, propisani za prijelome kao lijekovi protiv bolova, usporavaju razvoj koštane srži, inhibirajući COX-2. Smatra se da ovaj enzim započinje proces podjele osteoblasta koji vraćaju koštano tkivo. To stvara određena ograničenja za propisivanje ove skupine lijekova za starije osobe. Neki nesteroidni protuupalni lijekovi (indometacin, diklofenak) mogu poboljšati razaranje hrskavice i koštanog tkiva.

9. Neželjeni učinci nesteroidnih protuupalnih lijekova tijekom trudnoće. Prihvaćanje nesteroidnih protuupalnih lijekova u ranim fazama trudnoće (čak i jednom tjedno) ima štetan učinak na fetus - teratogeni učinak, koji se očituje prvenstveno sedimentnim anomalijama u novorođenčadi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi inhibiraju sintezu prostaglandina koji stimuliraju miometrij, tako da njihova uporaba može produžiti trudnoću i usporiti tijek rada. Kada se koristi u kasnoj trudnoći može uzrokovati plućne hipertenzije u novorođenčadi zbog preranog zatvaranja kanala kanala (korištenje indometacina je posebno opasno). Aspirin može uzrokovati krvarenje tijekom poroda.

Nesteroidni protuupalni lijekovi kontraindicirani su u erozivnim i ulceroznim lezijama gastrointestinalnog trakta, osobito u akutnom stadiju, obilježenom oštećenom funkcijom jetre i bubrega, citopenijama, idiosinkrazijom, trudnoći.

Protuupalni lijekovi za zglobove (NSAID): pregled sredstava

Upalni proces u gotovo svim slučajevima prati reumatsku patologiju, značajno smanjujući kvalitetu života pacijenta. Stoga je jedan od vodećih pravaca u liječenju bolesti zglobova protuupalno liječenje. Ovaj učinak ima nekoliko skupina lijekova: nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), glukokortikoidi za sustavnu i lokalnu uporabu, djelomično samo kao dio sveobuhvatnog liječenja - hondroprotektora.

U ovom članku razmatramo skupinu lijekova na popisu - NSAID.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Riječ je o skupini lijekova čiji su učinci protuupalni, antipiretični i analgetski. Ozbiljnost svakog od njih različita je za različite lijekove. Ti se lijekovi nazivaju nesteroidni jer se razlikuju u strukturi od hormonskih pripravaka, glukokortikoida. Potonji također imaju snažan protuupalni učinak, ali imaju i negativna svojstva steroidnih hormona.

Mehanizam djelovanja NSAID-a

Mehanizam djelovanja NSAID-a je neselektivna ili selektivna inhibicija (inhibicija) sorti enzima COX-ciklooksigenaze. COG se nalazi u mnogim tkivima našeg tijela i odgovoran je za proizvodnju različitih biološki aktivnih tvari: prostaglandina, prostaciklina, tromboksana i drugih. Prostaglandini su pak posrednici upale, a što ih je više, to je izraženiji upalni proces. NSAID-i, inhibiraju COX, smanjuju razine prostaglandina u tkivima, a upalni proces nazaduje.

NSAID shema imenovanja

Neki NSAR imaju niz prilično ozbiljnih nuspojava, dok drugi lijekovi u ovoj skupini nisu karakterizirani. To je zbog specifičnosti mehanizma djelovanja: utjecaja ljekovitih tvari na različite vrste ciklooksigenaze - COX-1, COX-2 i COX-3.

COX-1 se nalazi kod zdrave osobe u gotovo svim organima i tkivima, posebice u probavnom traktu i bubrezima, gdje obavlja najvažnije funkcije. Na primjer, sintetizirani COX prostaglandini aktivno sudjeluju u održavanju integriteta sluznice želuca i crijeva, održavajući odgovarajući protok krvi u njemu, smanjujući izlučivanje klorovodične kiseline, povećavajući pH, izlučivanje fosfolipida i sluzi, stimulirajući staničnu proliferaciju (reprodukciju). Lijekovi koji inhibiraju COX-1 uzrokuju smanjenje razine prostaglandina ne samo u upalnom fokusu, već također i u cijelom tijelu, što može imati negativne posljedice, o čemu će biti više riječi u nastavku.

COX-2 je u pravilu odsutan ili se nalazi u zdravim tkivima, ali u neznatnim količinama. Njezina se razina diže izravno tijekom upale iu samom ognjištu. Lijekovi koji selektivno smanjuju COX-2, iako se često uzimaju sustavno, ali djeluju upravo na fokus, smanjujući upalni proces u njemu.

COX-3 je također uključen u razvoj boli i vrućice, ali nema nikakve veze s upalom. Određeni NSAID utječu na ovu vrstu enzima i imaju mali učinak na COX-1 i 2. Neki autori, međutim, vjeruju da COX-3, kao nezavisna izoforma enzima, ne postoji, i to je varijanta COG-1: ta pitanja trebaju provođenje dodatnih istraživanja.

Klasifikacija NSAID

Postoji kemijska klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova na temelju strukturnih značajki molekule aktivne tvari. Međutim, biokemijski i farmakološki pojmovi vjerojatno su malo zanimljivi širokom krugu čitatelja, pa vam nudimo još jednu klasifikaciju, koja se temelji na selektivnosti inhibicije COX-a. Prema njezinim riječima, svi NSAR su podijeljeni na:
1. Neselektivan (utječe na sve vrste COX-a, ali uglavnom, COX-1):

indometacin;
ketoprofen;
piroksikam;
aspirin;
diklofenak;
Atsiklofenak;
naproksen;
Ibuprofen.

2. Neselektivan, jednako djeluje na COX-1 i COX-2:

3. Selektivno (inhibira COX-2):

Neki od navedenih lijekova praktički nemaju protuupalni učinak, ali imaju veći stupanj analgetskog (ketorolak) ili antipiretičkog učinka (Aspirin, Ibuprofen), tako da o ovom lijeku nećemo govoriti u ovom članku. Razgovarajmo o tim NSAR, čiji je protuupalni učinak najizraženiji.

Pregled farmakokinetike

Nesteroidni protuupalni lijekovi primjenjuju se usta ili intramuskularno.
Kada se probava dobro apsorbira u probavnom traktu, njihova bioraspoloživost je oko 70-100%. Bolje se apsorbira u kiselom okolišu, a pomicanje pH u želucu na alkalnu stranu usporava apsorpciju. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi određuje se unutar 1-2 sata nakon uzimanja lijeka.

Kada se daje intramuskularno, lijek se veže za krvne proteine 90-99%, formirajući funkcionalno aktivne komplekse.

Dobro prodiru u organe i tkiva, osobito u žarište upale i sinovijalnu tekućinu (smještenu u zglobnoj šupljini). NSAID se izlučuje urinom. Vrijeme poluživota varira ovisno o lijeku.

Kontraindikacije za primjenu NSAR

Pripravci iz ove skupine ne smiju se koristiti u sljedećim uvjetima:

individualna preosjetljivost na komponente;
čir na želucu i duodenalni ulkus, kao i druge ulcerativne lezije probavnog trakta;
leuko- i trombopenija;
teške povrede bubrega i jetre;
trudnoća.

Glavne nuspojave NSAID-a

ulcerogeno djelovanje (sposobnost lijekova u ovoj skupini da izazovu razvoj čireva i erozija gastrointestinalnog trakta);
dispeptički poremećaji (nelagodnost u želucu, mučnina i drugo);
bronhospazam;
toksični učinci na bubrege (narušavanje njihove funkcije, povišeni krvni tlak, nefropatija);
toksični učinci na jetru (povećana aktivnost u krvi jetrenih transaminaza);
toksični učinci na krv (smanjenje broja formiranih elemenata sve do aplastične anemije, poremećaja zgrušavanja krvi, koji se manifestiraju krvarenjem);
produljenje trudnoće;
alergijske reakcije (osip na koži, svrbež, anafilaksija).

Broj izvješća o nuspojavama lijekova koji su NSAID primili u razdoblju 2011. - 2013. godine

Značajke NSAID terapije

Budući da lijekovi ove skupine u većoj ili manjoj mjeri imaju štetan učinak na sluznicu želuca, većina njih se mora uzimati nakon obroka, piti puno vode, a po mogućnosti uz paralelnu upotrebu lijekova za održavanje gastrointestinalnog trakta. U toj ulozi u pravilu djeluju inhibitori protonske pumpe: omeprazol, rabeprazol i drugi.

Liječenje NSAID-a treba provoditi unutar minimalno dopuštenog vremena i minimalnih učinkovitih doza.

Osobama s oštećenom funkcijom bubrega, kao i starijim pacijentima, u pravilu se propisuje doza niža od prosječne terapijske, budući da se metabolički procesi u ovim kategorijama pacijenata uspore: aktivna tvar djeluje i uklanja se u dužem razdoblju.
Razmotrite pojedinačne pripreme NSAID-a detaljnije.

Indometacin (indometacin, metindol)

Otpuštanje oblika - tablete, kapsule.

Ima izrazito protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. On inhibira agregaciju (ljepljenje) trombocita. Maksimalna koncentracija u krvi određena je 2 sata nakon primjene, poluživot je 4-11 sati.

Dodijelite, u pravilu, unutar 25-50 mg 2-3 puta dnevno.

Navedeni popratni učinci za ovaj lijek su vrlo izraženi, pa se sada koristi relativno rijetko, ustupajući mjesto drugim, sigurnijim lijekovima u tom pogledu.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen i dr.)

Oblik oslobađanja - tablete, kapsule, injekcije, čepići, gel.

Ima izrazito protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. Brzo i potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi se postiže za 20-60 minuta. Gotovo 100% apsorbira s krvnim proteinima i prenosi se kroz tijelo. Maksimalna koncentracija lijeka u sinovijalnoj tekućini određena je nakon 3-4 sata, poluživot je 3-6 sati od nje, i 1-2 sata od krvne plazme. Izlučuje se urinom, žučom i izmetom.

Preporučena doza diklofenaka za odrasle je u pravilu 50-75 mg 2-3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 300 mg. Retardni oblik, jednak 100 g lijeka u jednoj tableti (kapsuli), uzima se jednom dnevno. Kod intramuskularne primjene, pojedinačna doza je 75 mg, učestalost davanja je 1-2 puta dnevno. Lijek u obliku gela se nanosi tankim slojem na kožu u području mjesta upale, mnoštvo primjene - 2-3 puta dnevno.

Etodolac (utvrda Etol)

Otpuštanje oblika - 400 mg kapsule.

Protuupalna, antipiretska i analgetska svojstva ovog lijeka također su vrlo izražena. Ima umjerenu selektivnost - djeluje uglavnom na COX-2 u upalnom fokusu.

Brzo se apsorbira iz probavnog sustava kada se uzima oralno. Biološka raspoloživost ne ovisi o unosu hrane i antacidnim pripravcima. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi određuje se nakon 60 minuta. 95% vezano za krvne proteine. Poluživot plazme je 7 sati. Izlučuje se prvenstveno iz urina.

Koristi se za hitno ili dugotrajno liječenje reumatoloških bolesti: osteoartritis, reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis, kao iu slučaju boli bilo koje etiologije.
Preporučuje se uzimanje lijeka 400 mg 1-3 puta dnevno nakon jela. Ako je potrebno, produljena terapija, doza lijeka treba prilagoditi 1 put u 2-3 tjedna.

Standardne kontraindikacije. Nuspojave su slične onima kod drugih NSAR, ali zbog relativne selektivnosti lijeka, one se pojavljuju rjeđe i manje su izražene.
Smanjuje učinak nekih antihipertenzivnih lijekova, posebice ACE inhibitora.

Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Dostupan u obliku tableta od 100 mg.

Vrijedan analog diklofenaka sa sličnim protuupalnim i analgetskim učinkom.
Nakon gutanja, sluznica želuca se brzo i praktički apsorbira 100%. Uz istovremeni unos hrane, brzina apsorpcije se usporava, ali njezin stupanj ostaje isti. Povezan s proteinima plazme gotovo u potpunosti, u ovom obliku koji se širi tijelom. Koncentracija lijeka u sinovijalnoj tekućini je vrlo visoka: doseže 60% svoje koncentracije u krvi. Prosječni poluživot je 4-4,5 sati. Izlučuje se uglavnom bubrezima.

Preporučuje se uzimanje 100 mg u vrijeme obroka, ispiranje tablete s 100 ml vode. Učestalost prijema - 2 puta dnevno. U starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu.

Od nuspojava treba primijetiti dispepsiju, mučninu, proljev, bol u trbuhu, povećanu aktivnost jetrenih transaminaza, vrtoglavicu: ovi simptomi su vrlo česti, u 1-10 slučajeva od 100. Ostale nuspojave su mnogo rjeđe, posebice želučani ulkus manje od jednog pacijenta na 10.000.

Moguće je smanjiti vjerojatnost nuspojava propisivanjem minimalne učinkovite doze pacijentu što je prije moguće.

Aceklofenak se ne preporučuje tijekom trudnoće i dojenja.
Smanjuje antihipertenzivni učinak antihipertenzivnih lijekova.

Piroksikam (piroksikam, Fedin-20)

Oblik za oslobađanje - tablete po 10 mg.

Osim protuupalnih, analgetskih i antipiretičkih učinaka, djeluje i antiplateletno.

Dobro se apsorbira u probavnom traktu. Istovremeni unos hrane usporava brzinu apsorpcije, ali ne utječe na stupanj njegovog utjecaja. Maksimalna koncentracija u krvi zabilježena je nakon 3-5 sati. Koncentracija u krvi mnogo je viša kod intramuskularne primjene lijeka, a ne nakon oralnog uzimanja. 40-50% prodire u sinovijalnu tekućinu, nalazi se u majčinom mlijeku. Prolazi niz promjena u jetri. Izlučuje se urinom i izmetom. Poluživot je 24-50 sati.

Analgetski učinak očituje se unutar pola sata nakon uzimanja pilule i traje jedan dan.

Doze lijeka variraju ovisno o bolesti i kreću se od 10 do 40 mg dnevno u jednoj ili više doza.

Kontraindikacije i nuspojave su standardne.

Tenoksikam (Texamen-L)

Otpuštanje oblika - prašak za otopinu za injekciju.

Nanesite intramuskularno u dozi od 2 ml (20 mg lijeka) dnevno. Kod akutnog artritisa - 40 mg 1 put dnevno 5 dana za redom u isto vrijeme.

Povećava učinak neizravnih antikoagulanata.

Lornoksikam (Ksefokam, Larfiks, Lorakam)

Oblik za oslobađanje - tablete od 4 i 8 mg, prašak za pripremu otopine za injekcije, koji sadrži 8 mg pripravka.

Preporučena doza za oralnu primjenu od 8-16 mg na dan 2-3 puta. Uzmite tabletu prije jela, pijte puno vode.

Intramuskularno ili intravenozno ubrizgava se po 8 mg po vremenu. Učestalost injekcija dnevno: 1-2 puta. Za pripremu neposredno prije uporabe potrebna je otopina za injekcije. Maksimalna dnevna doza je 16 mg.
Starijim bolesnicima nije potrebno smanjivati dozu lornoksikama, međutim, zbog vjerojatnosti nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, osobe s bilo kojom gastrointestinalnom patologijom trebaju ga uzimati s oprezom.

Meloksikam (Movalis, Melbek, Revmoksikam, Rekoksa, Meloks i dr.)

Otpuštanje oblika: tablete od 7,5 i 15 mg, 2 ml injekcijske otopine u ampuli koja sadrži 15 mg aktivne tvari, rektalne supozitorije, također sadrži 7,5 i 15 mg meloksikama.

Selektivni inhibitor COX-2. Rijetko od drugih lijekova iz skupine NSAID, ona uzrokuje nuspojave u obliku oštećenja bubrega i gastropatije.

U pravilu, u prvih nekoliko dana liječenja, lijek se koristi parenteralno. 1-2 ml otopine se ubrizgava duboko u mišić. Kada se akutni upalni proces malo smiri, pacijent se prebacuje u oblik tablete meloksikama. Unutra se koristi bez obzira na obrok 7,5 mg 1-2 puta dnevno.

Celekoksib (Celebrex, Revmoksib, Zitzel, Flogoksib)

Otpuštanje oblika - kapsule od 100 i 200 mg lijeka.

Specifični inhibitor COX-2, s izraženim protuupalnim i analgetskim učinkom. Kada se koristi u terapijskim dozama, sluznica probavnog sustava gotovo da nema negativan učinak, budući da ima vrlo nizak afinitet za COX-1, te stoga ne uzrokuje povredu sinteze ustavnih prostaglandina.

Celekoksib se u pravilu uzima u dozi od 100-200 mg dnevno u 1-2 doze. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Nuspojave su rijetke. U slučaju dugotrajne primjene lijeka u visokim dozama, moguće su ulceracije sluznice probavnog trakta, gastrointestinalno krvarenje, agranulocitoza i trombocitopenija.

Rofecoxib (Denebol)

Oblik za otpuštanje - otopina za injekcije u ampulama od 1 ml, koja sadrži 25 mg aktivnog sastojka, tablete.

Visoko selektivni inhibitor COX-2 s izraženim protuupalnim, analgetskim i antipiretičkim svojstvima. Praktički nema utjecaja na sluznicu gastrointestinalnog trakta i tkiva bubrega.

Preporučuje se uzimanje oralno u 12,5-25 mg 1 puta dnevno. U slučaju jakog bolnog sindroma, početna doza može biti 50 mg u jednoj dozi 1 puta dnevno.

Uz oprez propisane od strane žena u 1. i 2. tromjesečju trudnoće, tijekom dojenja, osoba koje pate od bronhijalne astme ili teškog zatajenja bubrega.

Rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta povećava se kada se uzimaju visoke doze lijeka dugo vremena, kao i kod starijih pacijenata.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Oblik za oslobađanje - tablete na 60 mg, 90 mg i 120 mg.

Selektivni inhibitor COX-2. Sinteza prostaglandina u želucu ne utječe na funkciju trombocita.

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok. Preporučena doza ovisi o težini bolesti i varira između 30-120 mg dnevno na 1 prijem. Stariji bolesnici ne moraju podešavati dozu.

Nuspojave su izuzetno rijetke. U pravilu, oni su zabilježeni kod pacijenata koji uzimaju etorikoksib 1 godinu ili više (za teške reumatske bolesti). Spektar nepoželjnih reakcija u ovom slučaju je izuzetno širok.

Nimesulid (Nimesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulid i drugi)

Otpuštanje oblika: tablete od 100 mg, granule za pripremu suspenzija za oralnu primjenu u vrećicama koje sadrže 1 dozu lijeka - 100 mg, gel u epruveti.

Visoko selektivni inhibitor COX-2 s izraženim protuupalnim, analgetskim i antipiretičkim učinkom.

Uzmite lijek unutar 100 mg dva puta dnevno, nakon obroka. Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Gel se nanosi na zahvaćeno područje, lagano trljajući u kožu. Raznovrsnost primjene - 3-4 puta dnevno.

Kod imenovanja nimesulida starijim bolesnicima nije potrebno prilagoditi dozu. Potrebno je smanjiti dozu u slučaju teških povreda funkcije jetre i bubrega pacijenta. Može imati hepatotoksični učinak, inhibirajući funkciju jetre.

Tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju, uzimanje nimesulida se ne preporučuje. Tijekom dojenja, lijek je također kontraindiciran.

Nabumeton (Sinmeton)

Otpuštanje oblika - tablete od 500 i 750 mg.

Neselektivni inhibitor COX-a.

Jedna doza za odraslog pacijenta je 500-750-1000 mg tijekom ili nakon obroka. U teškim slučajevima doza se može povećati na 2 grama dnevno.

Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih neselektivnih NSAID.
Kada se trudnoća i dojenje ne preporučuju.

Kombinirani nesteroidni protuupalni lijekovi

Postoje lijekovi koji sadrže dvije ili više aktivnih tvari iz skupine NSAR ili NSAID u kombinaciji s vitaminima ili drugim lijekovima. Ispod su glavni.

Dolar. Sadrži 50 mg natrijevog diklofenaka i 500 mg paracetamola. U ovom pripravku naglašeni protuupalni učinak diklofenaka kombiniran je s jakim analgetskim učinkom paracetamola. Uzmi lijek unutar 1 tableta 2-3 puta dnevno nakon jela. Maksimalna dnevna doza je 3 tablete.
Neurodiclovit. Kapsule koje sadrže 50 mg diklofenaka, vitamina B1 i B6, kao i 0,25 mg vitamina B12. Ovdje je anestetički i protuupalni učinak diklofenaka pojačan vitaminima B koji poboljšavaju metabolizam u živčanom tkivu. Preporučena doza lijeka je 1-3 kapsule dnevno u 1-3 doze. Uzmite lijek nakon obroka, pijući puno tekućine.
Olfen-75, proizveden u obliku otopine za injekcije, uz diklofenak u količini od 75 mg također sadrži 20 mg lidokaina: zbog prisutnosti u otopini potonjeg, injekcija lijeka postaje manje bolna za pacijenta.
Fanigan. Njegov sastav je sličan Dolarienu: 50 mg diklofenak natrija i 500 mg paracetamola. Preporučuje se uzimanje 1 tableta 2-3 puta dnevno.
Flamidez. Vrlo zanimljivo, drugačije od drugih lijekova. Osim 50 mg diklofenaka i 500 mg paracetamola, on također sadrži 15 mg serratiopeptidaze, koja je proteolitički enzim i ima fibrinolitički, protuupalni i anti-edemski učinak. Dostupan u obliku tableta i gela za lokalnu uporabu. Pilula se uzima oralno, nakon jela, uz čašu vode. U pravilu se propisuje 1 tableta 1-2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 3 tablete. Gel se koristi izvana, primjenjujući ga na zahvaćenu kožu 3-4 puta dnevno.
Maksigezik. Lijek je sličan po sastavu i djelovanju Flamideza koji je gore opisan. Razlika leži u proizvođaču.
Diplo-P-Farmeks. Sastav ovih tableta sličan je Dolarenu. Doze su iste.
Dolar. Ista stvar.
Doleks. Ista stvar.
Oksalgin-DP. Ista stvar.
Tsinepar. Ista stvar.
Diklokain. Kao i Olfen-75, on sadrži diklofenak natrij i lidokain, ali su oba aktivna sastojka u polu doziranju. Prema tome, slabije je u djelovanju.
Dolar gel. Sadrži diklofenak natrij, mentol, laneno ulje i metil salicilat. Sve ove komponente, u različitim stupnjevima, djeluju protuupalno i pojačavaju učinke jednih na druge. Gel se nanosi na zahvaćenu kožu 3-4 puta dnevno.
Nimid Forte. Tablete koje sadrže 100 mg nimezulida i 2 mg tizanidina. Ovaj lijek uspješno kombinira protuupalne i analgetske učinke nimesulida s djelovanjem tizanidina na relaksaciju mišića (mišićno opuštanje). Koristi se u slučaju akutne boli uzrokovane spazmom skeletnih mišića (na popularan način - kada su korijeni zadavljeni). Uzmite lijek nakon jela, pijući puno tekućine. Preporučena doza je 2 tablete dnevno u 2 podijeljene doze. Maksimalno trajanje liječenja je 2 tjedna.
Nizalid. Kao i nimide forte, sadrži nimesulid i tizanidin u sličnim dozama. Preporučene doze su iste.
Alit. Rastvorljive tablete koje sadrže 100 mg Nimesulida i 20 mg dicikloverina, što je relaksant mišića. Prihvatite je nakon hrane, isperite čašu tekućine. Preporuča se uzeti 1 tabletu 2 puta dnevno ne dulje od 5 dana.
Nanogan. Sastav ovog lijeka i preporučena doza slični su onima gore opisanog lijeka Alit.
Oksigan. Ista stvar.

Nesteroidni protuupalni lijekovi: popis i cijene

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID) su lijekovi koji imaju analgetski (analgetički), antipiretički i protuupalni učinak.

Mehanizam njihovog djelovanja temelji se na blokiranju određenih enzima (COX, ciklooksigenaze), oni su odgovorni za proizvodnju prostaglandina - kemikalija koje doprinose upali, groznici, boli.

Riječ "nesteroidni", koja je sadržana u nazivu skupine lijekova, naglašava činjenicu da lijekovi ove skupine nisu sintetski analozi steroidnih hormona - moćni hormonalni protuupalni lijekovi.

Najpoznatiji predstavnici NSAR: aspirin, ibuprofen, diklofenak.

Kako djeluju NSAR?

Ako se analgetici bore izravno s boli, NSAID smanjuju i najneugodnije simptome bolesti: bol i upalu. Većina lijekova u ovoj skupini su neselektivni inhibitori enzima ciklooksigenaze, inhibirajući učinak obje njegove izoforme (sorte) - COX-1 i COX-2.

Ciklo-oksigenaza je odgovorna za proizvodnju prostaglandina i tromboksana iz arahidonske kiseline, koja se pak dobiva iz fosfolipida stanične membrane enzimom fosfolipazom A2. Prostaglandini su, između ostalih funkcija, posrednici i regulatori u razvoju upale. Taj je mehanizam otkrio John Wayne, koji je kasnije dobio Nobelovu nagradu za otkriće.

Kada su propisani ti lijekovi?

U pravilu se NSAID koriste za liječenje akutne ili kronične upale praćene bolom. Nesteroidni protuupalni lijekovi posebno su popularni za liječenje zglobova.

Mi nabrajamo bolesti za koje su propisani ovi lijekovi:

akutni giht;
dismenoreja (menstrualna bol);
bol kostiju uzrokovana metastazama;
postoperativna bol;
groznica;
crijevna opstrukcija;
bubrežna kolika;
umjerena bol zbog upale ili ozljede mekih tkiva;
bol u donjem dijelu leđa;
bol u leđima;
glavobolja;
migrena;
artroza;
reumatoidni artritis;
bol u Parkinsonovoj bolesti.

NSAIL su kontraindicirani u erozivnim i ulceroznim lezijama gastrointestinalnog trakta, osobito u akutnom stadiju, teškom oštećenju jetre i bubrega, citopenijama, idiosinkraziji i trudnoći. Mora se pažljivo propisati bolesnicima s bronhijalnom astmom, kao i osobama koje su prethodno otkrile nuspojave pri uzimanju drugih NSAIL.

Popis uobičajenih NSAR za liječenje zglobova

Navedeni su najpoznatiji i najučinkovitiji NSAID koji se koriste za liječenje zglobova i drugih bolesti, kada su potrebni protuupalni i antipiretični učinci:

Neki lijekovi su slabiji, ne tako agresivni, drugi su namijenjeni akutnoj artrozi, kada je hitna intervencija potrebna za zaustavljanje opasnih procesa u tijelu.

Koja je prednost nove generacije NSAID-a

Nuspojave se javljaju s produljenom primjenom NSAR (na primjer, u liječenju osteohondroze) i sastoje se u porazu sluznice želuca i dvanaestopalačnog crijeva s nastankom čireva i krvarenja. Ovaj nedostatak neselektivnih NSAID-a doveo je do razvoja lijekova nove generacije koji blokiraju samo COX-2 (upalni enzim) i ne utječu na rad COX-1 (enzim za zaštitu).

Dakle, lijekovi nove generacije su praktički lišeni ulcerogenih nuspojava (oštećenja sluznice organa probavnog trakta) povezane s dugotrajnom primjenom neselektivnih NSAID-a, ali povećavaju rizik od trombotičnih komplikacija.

Među nedostacima nove generacije lijekova može se uočiti samo njihova visoka cijena, što je čini nedostupnom mnogim ljudima.

NSAID-ovi nove generacije: popis i cijene

Što je to? Nesteroidni protuupalni lijekovi nove generacije djeluju mnogo selektivnije, u većoj mjeri inhibiraju COX-2, dok COX-1 ostaje praktički netaknut. To objašnjava relativno visoku učinkovitost lijeka, koji se kombinira s minimalnom količinom nuspojava.

Popis popularnih i učinkovitih nesteroidnih protuupalnih lijekova nove generacije:

Movalis. Ima antipiretičko, dobro izraženo analgetsko i protuupalno djelovanje. Glavna prednost ovog alata je u tome što se uz redoviti nadzor liječnika može uzeti dosta dugo. Dostupan meloksikam u obliku otopine za intramuskularne injekcije, tablete, čepiće i masti. Tablete meloksikama (movalis) vrlo su pogodne jer djeluju dugo, a dovoljno je uzeti jednu tabletu tijekom dana. Movalis, koji sadrži 20 tableta od 15 mg košta 650-850 rubalja.
Ksefokam. Lijek, stvoren na bazi Lornoxicam. Njegova je značajka činjenica da ima visoku sposobnost ublažavanja boli. Prema ovom parametru, on odgovara morfinu, ali ne izaziva ovisnost i nema djelovanje na opijat kao na središnji živčani sustav. Ksefokam, koji sadrži 30 tableta od 4 mg košta 350-450 rubalja.
Celekoksib. Ovaj lijek uvelike olakšava pacijentovo stanje kod osteohondroze, artroze i drugih bolesti, ublažava bolni sindrom i učinkovito se bori s upalom. Celekoksib ima minimalnu ili nikakvu nuspojavu na probavni sustav. Cijena 400-600 rubalja.
Nimesulid. Koristi se s velikim uspjehom u liječenju vertebralnih bolova u leđima, artritisa itd. Uklanja upalu, hiperemiju, normalizira temperaturu. Korištenje nimesulida brzo dovodi do smanjenja boli i poboljšanja mobilnosti. Također se koristi kao mast za nanošenje na problematično područje. Nimesulid, koji sadrži 20 tableta od 100 mg košta 120-160 rubalja.

Stoga, u slučajevima kada nije potrebna dugotrajna upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova, koriste se lijekovi stare generacije. Međutim, u nekim slučajevima to je jednostavno prisilna situacija, jer malo ljudi može priuštiti tijek liječenja takvim lijekom.

klasifikacija

Kako se klasificiraju NSAR i što je to? Prema kemijskom podrijetlu, ovi lijekovi su kiseli i nekiselinski derivati.

Oksikam - piroksikam, meloksikam;
NSAID na bazi indo-octene kiseline - indometacin, etodolak, sulindak;
Na temelju propionske kiseline - ketoprofena, ibuprofena;
Salicipati (na bazi salicilne kiseline) - aspirin, diflunisal;
Derivati feniloctene kiseline - diklofenak, aceklofenak;
Pirazolidini (pirazolonska kiselina) - Analginum, metamizol natrij, fenilbutazon.

alkanoni;
Derivati sulfonamida.

Također, nesteroidni lijekovi se razlikuju po vrsti i intenzitetu izlaganja - analgetskom, protuupalnom, kombiniranom.

Učinkovitost srednje doze

Snaga protuupalnog učinka srednjih doza NSAID-a može se urediti u sljedećem redoslijedu (na vrhu su najjači):

indometacin;
flurbiprofen;
Diklofenak natrij;
piroksikam;
ketoprofen;
naproksen;
ibuprofen;
Amidopyrine;
Aspirin.

O analgetskom učinku srednje doze NSAID-a može se rasporediti u sljedećem redoslijedu:

ketorolak;
ketoprofen;
Diklofenak natrij;
indometacin;
flurbiprofen;
Amidopyrine;
piroksikam;
naproksen;
ibuprofen;
Aspirin.

Gore navedeni lijekovi u pravilu se koriste za akutne i kronične bolesti praćene bolom i upalom. Najčešće se nesteroidni protuupalni lijekovi propisuju za ublažavanje bolova i liječenje zglobova: artritis, artroza, ozljede, itd.

Nerijetko se NSAID koriste za ublažavanje bolova kod glavobolje i migrene, dismenoreje, postoperativne boli, bubrežnih kolika itd. Zbog inhibicijskog učinka na sintezu prostaglandina, ovi lijekovi također imaju antipiretičke učinke.

Koju dozu odabrati?

Svakom novom pacijentu za ovog pacijenta treba najprije propisati najnižu dozu. Uz dobru toleranciju u 2-3 dana povećati dnevnu dozu.

Terapijske doze NSAIL-a su u širokom rasponu, a posljednjih godina postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koje karakterizira najbolja podnošljivost (naproksen, ibuprofen), uz zadržavanje ograničenja na maksimalne doze aspirina, indometacina, fenilbutazona, piroksikama. Kod nekih bolesnika terapijski učinak postiže se samo kada se koriste vrlo visoke doze NSAID.

Nuspojave

Dugotrajna primjena protuupalnih lijekova u visokim dozama može uzrokovati:

Poremećaj živčanog sustava - promjene raspoloženja, dezorijentiranost, vrtoglavica, letargija, tinitus, glavobolja, zamagljen vid;
Promjene u radu srca i krvnih žila - otkucaji srca, povišeni krvni tlak, oticanje.
Gastritis, čirevi, perforacija, gastrointestinalno krvarenje, dispeptički poremećaji, promjene u funkciji jetre s povećanjem jetrenih enzima;
Alergijske reakcije - angioedem, eritem, urtikarija, kuglični dermatitis, bronhijalna astma, anafilaktički šok;
Zatajenje bubrega, umanjeno mokrenje.

Liječenje NSAID-a treba provoditi unutar minimalno dopuštenog vremena i minimalnih učinkovitih doza.

Koristite tijekom trudnoće

Ne preporučuje se uporaba lijekova NSAID skupine tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju. Iako nisu identificirani izravni teratogeni učinci, vjeruje se da NSAID mogu uzrokovati prerano zatvaranje arterijskih (Botallova) kanala i komplikacija bubrega u fetusa. Tu su i informacije o preuranjenom radu. Usprkos tome, aspirin u kombinaciji s heparinom uspješno se primjenjuje u trudnica s antifosfolipidnim sindromom.

Prema najnovijim podacima kanadskih istraživača, uporaba NSAR-a u razdoblju do 20 tjedana trudnoće povezana je s povećanim rizikom od pobačaja (pobačaja). Prema rezultatima studije, rizik od pobačaja povećao se za 2,4 puta, bez obzira na dozu lijeka.

movalis

Lider među nesteroidnim protuupalnim lijekovima može se nazvati Movalis, koji ima produljeno razdoblje djelovanja i dopušten je za dugotrajnu uporabu.

Ima izražen protuupalni učinak koji vam omogućuje da ga uzimate s osteoartritisom, ankilozirajućim spondilitisom, reumatoidnim artritisom. Nije lišen analgetika, antipiretičkih svojstava, štiti tkivo hrskavice. Koristi se za zubobolju, glavobolju.

Određivanje doze, način primjene (tablete, injekcije, čepići) ovisi o težini, vrsti bolesti.

celekoksib

Celekoksib se u pravilu uzima u dozi od 100-200 mg dnevno u 1-2 doze. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

indometacin

Odnosi se na najučinkovitije sredstvo nehormonskog djelovanja. Kod artritisa indometacin ublažava bol, smanjuje oticanje zglobova i ima snažan protuupalni učinak.

Cijena lijeka, bez obzira na oblik oslobađanja (tablete, masti, gelovi, rektalni čepići) je prilično niska, maksimalna cijena tableta je 50 rubalja po pakiranju. Kada koristite lijek mora biti oprezan, jer ima znatan popis nuspojava.

U farmakologiji, indometacin je dostupan pod nazivima Indovazin, Indovis EC, Metindol, Indotard, Indokollir.

ibuprofen

Ibuprofen kombinira relativnu sigurnost i sposobnost da učinkovito smanji temperaturu i bol, pa se lijekovi na temelju njega prodaju bez recepta. Kao žestoka osoba ibuprofen se također koristi za novorođenčad. Dokazano je da ona smanjuje temperaturu bolje od drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Osim toga, ibuprofen je jedan od najpopularnijih analgetika bez recepta. Kao protuupalno sredstvo, on se ne propisuje tako često, međutim, lijek je vrlo popularan u reumatologiji: koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa i drugih bolesti zglobova.

Najpopularniji trgovački nazivi za ibuprofen su Ibuprom, Nurofen, MIG 200 i MIG 400.

diklofenak

Možda jedan od najpopularnijih NSAID-a, stvoren još u 60-ima. Oblik oslobađanja - tablete, kapsule, injekcije, čepići, gel. Ovaj lijek za liječenje zglobova dobro kombinira visoku anti-bolnu aktivnost i visoka protuupalna svojstva.

Dostupno pod nazivima Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Woordon, Olfen, Dolex, Dikloberl, Clodifen i drugi.

ketoprofen

Osim gore navedenih lijekova, skupina lijekova prvog tipa, neselektivni NSAID, tj. COX-1, uključuje takav lijek kao ketoprofen. Po snazi svog djelovanja, blizak je ibuprofenu, a proizvodi se u obliku tableta, gela, aerosola, kreme, otopina za vanjsku uporabu i za injekcije, rektalnih supozitorija (čepića).

Ovaj proizvod možete kupiti pod trgovačkim nazivima Artrum, Febrofid, Ketonal, OKA, Artrozilen, Fastum, Fast, Flamax i Flexen.

aspirin

Acetilsalicilna kiselina smanjuje sposobnost lijepljenja krvnih stanica zajedno i stvaranje krvnih ugrušaka. Prilikom uzimanja Aspirina krv se otapa, a krvne žile se šire, što dovodi do olakšanja stanja osobe s glavoboljom i intrakranijalnim pritiskom. Djelovanje lijeka smanjuje opskrbu energijom u upali i dovodi do slabljenja tog procesa

Aspirin je kontraindiciran kod djece mlađe od 15 godina, jer je moguća komplikacija u obliku izrazito teškog Reyevog sindroma, u kojoj umire 80% bolesnika. Preostalih 20% preživjelih beba može biti sklon epilepsiji i mentalnoj retardaciji.

Alternativni lijekovi: kondroprotektori

Vrlo često, chondroprotectors su propisane za liječenje zglobova, na primjer, droga Don. Ljudi često ne razumiju razliku između NSAR i hondroprotektora. NSAID-i brzo uklanjaju bol, ali također imaju mnogo nuspojava. I hondroprotektori štite hrskavično tkivo, ali ih treba uzimati tijekom 2-3 mjeseca.

Sastav najučinkovitijih kondroprotektora uključuje 2 tvari - glukozamin i hondroitin.

Nuspojave nesteroidnih protuupalnih lijekova

Opće svojstvo NSAR je prilično visoka apsorpcija i bioraspoloživost kada se uzima oralno. Samo acetilsalicilna kiselina i diklofenak imaju bioraspoloživost od 30–70%, unatoč visokom stupnju apsorpcije.

Poluvrijeme eliminacije za većinu NSAR je 2-4 sata, međutim, dugotrajni lijekovi koji cirkuliraju u tijelu, kao što su fenilbutazon i piroksikam, mogu se davati 1-2 puta dnevno. Svi NSAID, s iznimkom acetilsalicilne kiseline, karakterizira visok stupanj vezanja za proteine plazme (90-99%), koji, u interakciji s drugim lijekovima, mogu dovesti do promjene koncentracije njihovih slobodnih frakcija u krvnoj plazmi.

NSAID-i se u pravilu metaboliziraju u jetri, njihovi se metaboliti izlučuju putem bubrega. Proizvodi metabolizma NSAID-a obično ne posjeduju farmakološku aktivnost.

Neki NSAID ("indometacin", "ibuprofen", "naproxen") se eliminiraju iz tijela za 10-20% nepromijenjeni, te stoga stanje izlučne funkcije bubrega može značajno promijeniti njihovu koncentraciju i konačni klinički učinak. Brzina uklanjanja NSAID ovisi o veličini injektirane doze i pH urina. Budući da su mnogi preparati ove skupine slabe organske kiseline, brže se izlučuju u alkalnoj reakciji urina nego u kiseloj.

1. Reumatske bolesti

Reumatizam (reumatska groznica), reumatoidni artritis, giht i psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis (Bechterewova bolest), Reiterov sindrom.

Treba imati na umu da kod reumatoidnog artritisa NSAR imaju samo simptomatski učinak, bez utjecaja na tijek bolesti. Oni ne mogu zaustaviti napredovanje procesa, uzrokovati remisiju i spriječiti razvoj deformiteta zglobova. U isto vrijeme, olakšanje koje NSAID-i donose pacijentima s reumatoidnim artritisom je toliko značajno da nitko od njih ne može bez ovih lijekova. Kod velike kolagenoze (sistemski eritematozni lupus, skleroderma itd.), NSAR su često nedjelotvorni.

2. Ne-reumatske bolesti mišićno-koštanog sustava

Osteoartritis, miozitis, tendovaginitis, trauma (kućanstvo, sport). Često, u tim uvjetima, djelotvorna upotreba lokalnih NSAID doznih oblika (masti, kreme, gelovi).

3. Neurološke bolesti. Neuralgija, radikulitis, išijas, lumbago.

4. Bubrežna, jetrena kolika.

5. Bolni sindrom različitih etiologija, uključujući glavobolju, zubobolju, postoperativnu bol.

6. Groznica (obično pri tjelesnoj temperaturi iznad 38,5 ° C).

7. Prevencija arterijske tromboze.

I. Iz gastrointestinalnog trakta

Glavna negativna značajka svih NSAR je visok rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta. U 30-40% bolesnika koji su primali NSAR, uočeni su dispeptični poremećaji, u 10-20% - erozija i ulkus želuca i dvanaesnika, u 2-5% - krvarenje i perforacija.

Trenutno je istaknut specifičan sindrom - NSAID-gastroduodenopatija. To je samo djelomično uzrokovano lokalnim štetnim učinkom NSAIL-a (većina njih su organske kiseline) na sluznicu i uglavnom je posljedica inhibicije izoenzima COX-1 kao posljedice sustavnog djelovanja lijekova. Stoga se može pojaviti gastro-toksičnost kod bilo kojeg puta davanja NSAID-a.

Lezija sluznice želuca odvija se u 3 faze: 1. Inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici; 2. Smanjena proizvodnja zaštitne sluzi uzrokovana prostaglandinom

i bikarbonati; 3. Pojava erozija i čireva, koji mogu biti komplicirani krvarenjem ili perforacijom.

Oštećenje je često lokalizirano u želucu, uglavnom u antralnom ili prepyloričnom dijelu. Klinički simptomi NSAID-gastroduodenopatije u gotovo 60% bolesnika, osobito starijih, nisu prisutni, pa je dijagnoza u mnogim slučajevima utvrđena fibrogastroduodenoskopijom. Istodobno, kod mnogih bolesnika s dispeptičkim tegobama oštećenje sluznice nije otkriveno. Odsustvo kliničkih simptoma gastroodenopatije NSAIL-a povezano je s analgetskim učinkom lijekova. Stoga se pacijenti, posebno stariji, koji tijekom dugotrajne primjene NSAR-a ne doživljavaju štetne događaje, smatraju povećanim rizikom od razvoja ozbiljnih komplikacija NSAID-gastroduodenopatije (krvarenja, teške anemije) i zahtijevaju posebno pažljivo praćenje, uključujući endoskopske studija.

Čimbenici rizika za gastrotoksičnost: žene, starije od 60 godina, pušenje, zlouporaba alkohola, obiteljska anamneza ulkusa, popratne teške kardiovaskularne bolesti, istodobni unos glukokortikoida, imunosupresivi, antikoagulanti, dugotrajna NSAID terapija, velike doze ili istovremena primjena dva ili više NSAIL. gastrotoksičnost ima aspirin, indometacin i

piroksikam, ketorolak, najmanji - ibuprofen, paracetamol. Da bi se spriječile te pojave, potrebno je:

1. Uzmite NSAR nakon obroka i pijte puno vode

2. Istovremeni sastanak s NSAID-ima lijekova koji štite sluznicu

membrana gastrointestinalnog trakta (antacidi, H2-blokatori, itd.)

3. Promjena taktike korištenja NSAID-a tj prelazak na parenteralnu primjenu (iako to ne rješava u potpunosti problem, već samo ublažava manifestacije gastroduodenopatije)

4. Upotreba selektivnih NSAID-a: meloksikam, nimezulid koji selektivno blokira COX-2

II. Nefrotoksičnost je druga najveća skupina neželjenih NSAID reakcija. NSAID-ovi pogoršavaju bubrežni protok krvi i imaju izravan učinak na parenhim bubrega, često na pozadini postojeće patologije. Najopasniji u tom pogledu, analgin, indometacin.

Indomethacin i fenilbutazon imaju najizraženiji učinak na bubrežni protok krvi.

NSAID mogu imati izravan učinak na bubrežni parenhim, uzrokujući intersticijalni nefritis (tzv. "Analgetska nefropatija"). Najopasniji u tom pogledu je fenacetin. Moguće ozbiljno oštećenje bubrega do razvoja teškog zatajenja bubrega. Opisan je razvoj akutnog zatajenja bubrega primjenom NSAIL-a kao posljedica akutnog alergijskog intersticijskog nefritisa.

Čimbenici rizika za nefrotoksičnost: dob stariji od 65 godina, ciroza jetre, prethodna patologija bubrega, smanjeni volumen krvi, dugotrajna terapija NSAID, istodobna terapija diureticima.

III. Haematotoxicity. Kršenje stvaranja krvi očituje se smanjenjem sadržaja leukocita u krvi (leukopenija, agranulocitoza), trombocita (trombocitopenija), rjeđe eritrocita (anemija). Većina ovih poremećaja izražena je u primjeni dipirona. Stoga je praćenje stanja krvi neophodan uvjet za dugotrajnu terapiju NSAID. Najkarakterističnije za pirazolidine i pirazolone. Najstrašnije komplikacije njihove primjene su aplastična anemija i agranulocitoza.

IV. Koagulopatije. NSAID inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjereni antikoagulantni učinak inhibicijom stvaranja protrombina u jetri. Kao rezultat toga, krvarenje može razviti, češće iz gastrointestinalnog trakta, krvarenje, pojava krvi u mokraći. Ovaj se učinak koristi za sprečavanje tromboze u ishemičnoj bolesti srca (aspirin).

V. Hepatotoksičnost. Mogu se primijetiti promjene u aktivnosti transaminaza i drugih enzima. U teškim slučajevima - žutica, hepatitis. Djeca mogu razviti Rayov sindrom kada uzimaju aspirin (oštećenje jetre s teškom encefalopatijom i cerebralnim edemom).

VI. Neurotoksičnosti. Pojavljuju se vrtoglavica, stupor, zvonjenja i tinitus. Ove manifestacije su najkarakterističnije za aspirin, indometacin.

VII. Alergijske reakcije. Osip na koži, angioedem, anafilaktički šok, Lyell i Stevens-Johnsonov sindrom, alergijski intersticijalni nefritis itd. Mogu uzrokovati bilo kakve NSAR, ali češće s aspirinom i dipirotom. Kožne manifestacije su češće kod pirazolona i pirazolidina. Bronhospazam se, u pravilu, razvija u bolesnika s bronhijalnom astmom, a češće kod uzimanja aspirina. To može biti uzrokovano alergijskim mehanizmima.

VIII. Oslabiti kontrakciju mišića maternice. Produžite trudnoću i produžite tijek rada.

IX. Teratogeni učinak. Pojavljuju se abnormalnosti kardiovaskularnog sustava u fetusa kada se uzimaju NSAR u ranim fazama trudnoće.

kontraindikacije

Kontraindikacije za primjenu čira na želucu i duodenalnog ulkusa u akutnoj fazi, trudnoći, teškim oštećenjima jetre i bubrega, leukopeniji, hemoragičnoj dijatezi. Ovi lijekovi trebaju biti oprezni pojedincima koji imaju sklonost alergijskim reakcijama i djeci.

Oblici proizvodnje NSAR

Sinonim: Ortopen tablete 25 mg, unutar 3 p / s nakon jela Ampule 2,5% - 3 ml / m

Sinonim: Brufenum Tablete 200,400 i 600 mg, unutar 3 p / s nakon obroka

Sinonim: Feldene kapsule 20 mg oralno 1 p / s supozitorije: 20 mg rektalno 1 p / s

Sinonim: Naproxi Tablete 250 i 500 mg oralno 3 p / s nakon obroka

Cynonym: Metindol Tablete 25 mg unutra. Kapsule 25 mg oralno 3 p / s nakon obroka.

Sinonim: Tablete Movalis 7,5 i 15 mg 1p / s tijekom obroka

Tablete Nabumetona 500 i 750 mg 1 p / s nakon obroka

Sinonim: Celebrex kapsule 100 i 200 mg 2 p / s nakon obroka